กลไกของโรคไข้หวัดใหญ่

การแพร่กระจาย

ผู้ที่ติดเชื้อสามารถแพร่กระจายได้ ไข้หวัดใหญ่ ไวรัสโดยการหายใจการพูดคุยไอและจามแพร่กระจายหยดน้ำและละอองลอยน้ำที่มีอนุภาคไวรัสเข้าไปในอากาศบุคคลที่ไวต่อแสงอาจติดเชื้อไข้หวัดใหญ่จากการสัมผัสกับอนุภาคเหล่านี้ .aerosols มีขนาดเล็กกว่าและแขวนอยู่ในอากาศนานขึ้นดังนั้นพวกเขาจึงใช้เวลานานกว่าในการตั้งถิ่นฐานและเดินทางไกลกว่าหยดน้ำระบบทางเดินหายใจการปรับเปลี่ยนของละอองลอยสามารถนำไปสู่การติดเชื้อได้ พื้นที่ประมาณสองเมตรรอบบุคคลที่ติดเชื้อการส่งสัญญาณอาจเกิดขึ้นได้ผ่านการสัมผัสกับผู้คนของเหลวในร่างกายหรือวัตถุระดับกลาง (สารปนเปื้อน) เช่นผ่านมือและพื้นผิวที่ปนเปื้อนเนื่องจากไวรัสไข้หวัดใหญ่สามารถอยู่รอดได้เป็นเวลาหลายชั่วโมงบนพื้นผิวที่ไม่มีรูพรุน . หากมือของใครปนเปื้อนจากนั้นสัมผัสใบหน้าของคน ๆ หนึ่งอาจนำไปสู่การติดเชื้อไข้หวัดใหญ่มักจะแพร่กระจายจากวันก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้นถึง 5-7 วันหลังจากอาการปรากฏขึ้นในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีไวรัสจะหลั่งนานถึง 3-5 วันในเด็กและคนที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องไวรัสอาจแพร่กระจายเป็นเวลาหลายสัปดาห์ 2-17 ปีได้รับการพิจารณาว่าเป็นตัวแพร่กระจายหลักและมีประสิทธิภาพมากที่สุดของไข้หวัดใหญ่ เด็กที่ไม่ได้มีการสัมผัสหลายครั้งก่อนหน้านี้กับไวรัสไข้หวัดใหญ่ทำให้ไวรัสในปริมาณมากขึ้นและเป็นเวลานานกว่าเด็กคนอื่น ๆ บุคคลที่มีความอ่อนไหวต่อโรคไข้หวัดใหญ่ในการดูแลระยะยาวไข้หวัดใหญ่สามารถแพร่กระจายได้อย่างรวดเร็วหลังจากการแนะนำ ปัจจัยหลายอย่างอาจช่วยอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของไข้หวัดใหญ่รวมถึงอุณหภูมิที่ต่ำกว่าความชื้นสัมพัทธ์ต่ำและสัมพัทธ์ต่ำกว่ารังสีอัลตราไวโอเลตพลังงานแสงอาทิตย์น้อยลงและการเบียดเสียดไวรัสในฟลูฟลูเอนาที่ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (เช่น H1N1) มีแนวโน้มที่จะรุนแรงขึ้น ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่าง (เช่น H5N1) มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดโรคที่รุนแรงมากขึ้น แต่มีการติดเชื้อน้อยกว่า

ในมนุษย์ไวรัสไข้หวัดใหญ่เป็นครั้งแรกทำให้เกิดการติดเชื้อโดยการติดเชื้อเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ โรคระหว่างการติดเชื้อส่วนใหญ่เกิดจากการอักเสบและความเสียหายต่อปอดจากการติดเชื้อและการเสียชีวิตของเซลล์เยื่อบุผิวและการอักเสบจากการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ โรคทางเดินหายใจอาจเกิดจากกลไกที่ไม่ผูกขาดหลากหลายรวมถึงการอุดตันทางเดินหายใจการสูญเสียโครงสร้างถุงการสูญเสียความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวปอดเนื่องจากการติดเชื้อและการเสียชีวิตของเซลล์เยื่อบุผิวและการย่อยสลายของเมทริกซ์นอกเซลล์ การติดเชื้อของเซลล์ถุงจะก่อให้เกิดอาการรุนแรงเนื่องจากส่งผลให้เกิดการแลกเปลี่ยนก๊าซที่บกพร่องและช่วยให้ไวรัสสามารถติดเชื้อเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบจำนวนมาก

โรคปอดบวมที่เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่นั้นมีลักษณะโดยการจำลองแบบของไวรัสขนาดใหญ่ในระบบทางเดินหายใจส่วนล่างพร้อมด้วยการตอบสนองต่อการอักเสบที่รุนแรงซึ่งเรียกว่าพายุไซโตไคน์ที่ติดเชื้อ H5N1 หรือ H7N9 โดยเฉพาะ การลดลงของแมคโครฟาจในช่วงต้นของโรคไข้หวัดใหญ่ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมที่ดีสำหรับการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในปอดเนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดขาวเหล่านี้มีความสำคัญในการตอบสนองต่อการติดเชื้อแบคทีเรียกลไกที่ส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่ออาจนำไปสู่การติดเชื้อแบคทีเรีย การติดเชื้อยังทำให้เกิดการผลิต glucocorticoid ในระบบซึ่งช่วยลดการอักเสบเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อ แต่เพิ่มการเจริญเติบโตของแบคทีเรียพยาธิสรีรวิทยาของไข้หวัดใหญ่ได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากตัวรับที่ไวรัสไข้หวัดใหญ่จับระหว่างการเข้าเซลล์ไวรัสไข้หวัดใหญ่แมมมาเลียนโดยเฉพาะผูกกรดเซียลิกที่เชื่อมโยงกับส่วนที่เหลือของ oligosaccharides ผ่านการเชื่อมโยงα-2,6 และเซลล์เยื่อบุผิวจอประสาทตาAIV ชอบกรดเซียลิกด้วยพันธะα-2,3 ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดในเยื่อบุผิวในทางเดินอาหารของนกและทางเดินหายใจส่วนล่างของมนุษย์ หน่วยย่อย) ส่งผลกระทบต่อเซลล์ใดที่สามารถติดเชื้อได้ สำหรับไวรัสไข้หวัดใหญ่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและ AIV ที่ทำให้เกิดโรคต่ำความแตกแยกเกิดขึ้นนอกเซลล์ซึ่ง จำกัด การติดเชื้อของเซลล์ที่มีโปรตีเอสที่เหมาะสมในขณะที่ AIV ที่ทำให้เกิดโรคสูงความแตกแยกเกิดขึ้นภายในเซลล์และถูกกำหนดโดยโปรตีนที่แพร่หลาย ส่งผลให้เกิดโรคที่รุนแรงมากขึ้น

ภูมิคุ้มกันวิทยา

เซลล์มีเซ็นเซอร์ที่ตรวจจับไวรัส RNA ซึ่งสามารถกระตุ้นการผลิต interferon interferons ไกล่เกลี่ยการแสดงออกของโปรตีนต้านไวรัสและโปรตีนที่รับสมัครเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังไซต์ของการติดเชื้อและพวกเขายังแจ้งเซลล์ที่ไม่ติดเชื้อในบริเวณใกล้เคียงของการติดเชื้อ เซลล์ที่ติดเชื้อบางเซลล์จะปล่อยไซโตไคน์โปรอักเสบที่รับสมัครเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังบริเวณที่ติดเชื้อ เซลล์ภูมิคุ้มกันควบคุมการติดเชื้อไวรัสโดยการฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อและการกลืนอนุภาคไวรัสและเซลล์ apoptotic อย่างไรก็ตามการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่รุนแรงขึ้นสามารถเป็นอันตรายต่อสิ่งมีชีวิตที่เป็นเจ้าภาพผ่านพายุไซโตไคน์ , PB1-F2 และ PA-X ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำให้โฮสต์อ่อนตัวลงโดยยับยั้งการผลิต interferon และการแสดงออกของยีนโฮสต์ การตอบสนองของภูมิคุ้มกันเซลล์ B เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ผลิตแอนติบอดีที่จับกับแอนติเจนของไข้หวัดใหญ่ HA และ NA (หรือ HEF) และโปรตีนอื่น ๆ การทำให้ไวรัสเป็นกลางในมนุษย์การตอบสนองของแอนติบอดีขนาดใหญ่เกิดขึ้นประมาณ 1 สัปดาห์หลังจากการสัมผัสกับไวรัส การตอบสนองของแอนติบอดีดังกล่าวโดยทั่วไปนั้นมีความแข็งแกร่งและยาวนานโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ ICV และ IDV. ในคำอื่น ๆ การป้องกันความเครียดที่เกี่ยวข้องอย่างไรก็ตามมี "antigenic sin " โดยชนิดย่อย HA แรกที่บุคคลได้รับผลกระทบต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของแอนติบอดีต่อการติดเชื้อและวัคซีนในอนาคต